《科创板日报》10月31日讯（记者 郑炳巽） 29日，君实生物（688180.SH，1877.HK）正式宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗“特瑞普利单抗”的生物制品许可申请（BLA）于近日获得美国FDA批准。

特瑞普利单抗由此成为FDA批准上市的首个国产PD-1。

特瑞普利单抗本次获批2项适应症，覆盖了复发/转移性鼻咽癌的全线治疗，包括：联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。

▌预估美国年销售峰值2亿美元

资料显示，鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020年，鼻咽癌在全球范围内确诊的新发病例数超过13万。

据了解，本次BLA的批准主要基于2项临床研究——JUPITER-02（一项III期临床研究）和POLARIS-02（一项II期关键注册临床研究）的研究结果。

其中，JUPITER-02研究结果显示，特瑞普利单抗联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低48%，死亡风险降低37%。此外，患者可获得更高的客观缓解率（ORR），更长的持续缓解时间（DoR）和更高的疾病控制率（DCR），且未发现新的安全性信号。

POLARIS-02的研究结果显示，特瑞普利单抗在既往化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可接受的安全性，患者ORR为20.5%，DCR为40.0%，中位OS达17.4个月。

目前，特瑞普利单抗用于鼻咽癌治疗的相关适应症，在欧盟和英国监管机构的上市申请也正在审评中。

君实生物首席执行官李宁指出，“在埃特司韦单抗之后，特瑞普利单抗成为君实生物第二款通过FDA批准在美国实现商业化的产品，这将很大程度进一步推进公司国际化布局的进程。”他透露，目前特瑞普利单抗的全球商业化网络已初步成形，将覆盖超过50个国家。

君实生物高级副总裁姚盛进一步向《科创板日报》记者指出，“据合作伙伴Coherus预估，美国每年有2000例鼻咽癌新发患者，当地市场年销售额峰值大概2亿美元。加上中国以及其他国家、地区的数据，预计每年鼻咽癌患者数量将近10万。”

由于在获美国FDA批准之后，药物进口有一系列的运输步骤，Coherus据此预测，明年第一季度美国会有第一个鼻咽癌患者使用特瑞普利单抗。

姚盛还指出，全球鼻咽癌的主要发病地区集中在中国南方和东南亚地区，君实生物通过和合作方Dr.Reddy’s以及康联达的合作，基本可以覆盖整个东南亚市场，而特瑞普利单抗在美国获批后，再在这些地区上市主要是一个注册流程。

“等东南亚地区也获批后，特瑞普利单抗可以惠及全球80%的鼻咽癌患者，真正达到中国方案解决全球病患的目的。”不过，姚盛也表示，特瑞普利单抗的最终销售，也要根据最后进入了多少市场，覆盖多少病人来看。

▌前期准备FDA检查文字超一千万

值得重点一提的是，作为首个自研、自产并成功登陆美国市场的创新生物药，特瑞普利单抗在美国的注册之旅，是外界普遍关注的重点之一。

姚盛透露，特瑞普利单抗于2016年3月首次在中国进入临床，2018年3月在中国获批，而一线鼻咽癌的研究在美国完成了BLA的提交后，于2020年10月获得优先审评。在BLA的过程中，几百名全职员工参与，整个团队和很多研究者做出了重要贡献，得到了2000份各式各样的文档。君实生物与FDA进行过多次沟通交流，完成了对方多项信息请求的申请。

针对此事，君实生物首席质量官王刚从申报准备和FDA检查等方面，对背后的工作做了更为详细的披露。

“我们的上市准备工作从2020年底、2021年初就开始了，除去疫情的耽误，到最终获批历经了两年多时间。中间有一些重要的节点，包括2022年2月接受FDA的线上远程检查，这次检查比较顺利地通过了，但是FDA认为还要对我们进行现场检查，于是在2023年5月对我们做了10天的现场检查。”王刚说道。

据介绍，君实生物接受检查的生产场地是“苏州吴江生产基地”。该基地从2016年建成，一直按照GMP中国的管理体系展开运营，以支持国内的临床和商业化需求。2018年底，该基地获得NMPA正式批准进行生产。后面的运行中，又通过了NMPA的多次后续检查。

当君实生物在2021年决定申报美国FDA的BLA时，便开始按照FDA的标准对苏州吴江基地进行全面的提升和改造，后来又按照欧盟EMA的标准做了同样的工作。短短两年，君实生物就建成符合美国FDA、欧盟EMA的GMP标准的生产和管理体系。

王刚透露，君实生物在准备的过程中，进行了400多项与PLI检查相关的准备任务，以及至少5轮由前FDA和世卫组织的监管人员进行的远程和现场批准前模拟审计。在模拟审计和内部自审过程中，君实生物找出了300多项需要整改的缺陷，并一一进行了整改。

“与此同时，我们为这个检查准备了300多份有针对性的mini PPT，在检查期间又增加了150多个mini PPT，用于回答FDA提出的问题，”王刚进一步说道，“为了这个检查，我们回顾了过去4年工厂发生的所有偏差，实验室OOS以及变更，并对不足的地方找到了整改的方案。”

此外，由于君实生物的工厂在建设初期主要针对中国市场，员工大多数是本地人，文件体系基本上是中文体系。为了配合FDA开展工作，君实生物对超过2000多份文件进行翻译，需要翻译的字数超过了1000万字。“我很高兴我们的文件已经实现了双语化文件体系，现在我们建立任何文件都是双语的。”

做完充分的前期准备，接下来就是迎接实地检查。“为期10天的现场检查是从2023年5月15日开始的，中间我们按照FDA的要求实际生产了2批原液和1批制剂，产品全部符合放行标准。”在检查过程中，FDA做了访谈、文件审阅、现场操作、实验室检测观摩在内的多项工作，君实生物的员工现场回答了300多个问题。

王刚介绍，“FDA大约花了20个小时在实验室现场进行观摩，其中在制剂罐装那天，FDA从早上到下午花了8个小时，完成在线和现场的观摩。”

经过了繁复细致的流程后，君实生物最终通过了FDA的检验，特瑞普利单抗也因此获批上市。王刚表示，“非常高兴地告诉大家，这次检查我们交出了一份满意的答卷”。

《科创板日报》记者发现，君实生物目前在中国拥有2个单抗生产基地，分别位于苏州吴江和上海临港。其中，接受FDA检查的苏州吴江生产基地拥有4500L（9*500L）发酵能力。

据悉，在未来，苏州吴江生产基地将专门用作美国以及国际特瑞普利单抗供药的生产单位。