恒瑞医药13亿元终于买得CTLA-4,PD-1“四小龙”再度会师
原创
2021-11-22 18:56 星期一
科创板日报记者 金小莫

《科创板日报》(上海,记者 金小莫)讯,11月21日,基石药业与恒瑞医药联合宣布,双方就抗CTLA-4单抗CS1002达成大中华地区的战略合作及独占许可协议。至此,国产PD-1“四小龙”(即信达生物、君实生物、百济神州、恒瑞医药)再次在CTLA-4靶点完成“会师”。

为此,恒瑞医药将支付基石药业总计最高约2亿美元(约13亿元人民币)的首付款和里程碑付款,以获得CS1002在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占权利,许可用途为所有人类和动物疾病。

靶点CTLA-4与PD-1、PD-L1一道被认为是肿瘤免疫治疗的“骨架产品”,即针对这三个靶点的药物是肿瘤免疫疗法的基础构成,它们又可以和其他肿瘤治疗产品组成各种疗法,类似于时尚穿搭中的“经典基础款”。

从作用机理上来看,CTLA-4抑制剂与PD-1抑制剂组成的双免疫联合疗法或能够产生协同的抗肿瘤效果:在免疫反应早期,当肿瘤抗原被表达并呈递给T细胞时,抗CTLA-4抗体能够维持T细胞的活化;在免疫反应的效应阶段,抗PD-1抗体则能够抑制肿瘤细胞的逃逸,恢复细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

也因此,CTLA-4成了“兵家必争”靶点,布局了PD-1/PD-L1产品的生物医药企业基本都会配上CTLA-4

比如,康方生物,它虽然没有赶上国产PD-1的第一波上市潮,却抢到了PD-1+CTLA-4双特异性抗体的“头啖汤”:今年9月,康方生物宣布国家药品监督管理局已正式受理了其PD-1/CTLA-4双特异性抗体凯得宁单抗的上市申请,用于治疗复发或转移性宫颈癌,并获优先审评。《科创板日报》记者注意到,这是全球第一个递交上市申请的基于PD-1的双特异性抗体药物。

事实上,早在恒瑞医药之前,国产PD-1的其他“三小龙”都已开始布局CTLA-4:百济神州于2019年就与BioAtla达成全球联合开发和合作协议,就后者的新型CTLA-4抑制剂与自身的抗PD-1单抗替雷利珠单抗的联合用药等开展研究。

信达生物则自己研发了抗CTLA-4单克隆,并于2020年6月公布了I期临床研究的初步结果;今年2月,信达生物又公布了前述抗CTLA-4单抗联合PD-1抑制剂达伯舒的多中心III期临床研究进展。

君实生物于今年4月公告称,其自主研发的抗CTLA-4单抗JS007 注射液临床申请已获得国家药监局受理,主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。此外,祐和医药、和铂医药的CTLA-4在研产品也正在与君实生物的PD-1产品拓益开展联合用药研究。

此次,恒瑞医药终于“买到”CTLA-4,颇有“虽迟但到”之感。下一步就看基石的抗CTLA-4单抗CS1002如何与恒瑞的抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗“擦出火花”了。

基石药业方面表示,CS1002是由企业自主研发的抗CTLA-4单抗,目前处于临床开发阶段。正在进行的Ia/Ib期研究结果表明,CS1002联合CS1003(抗PD-1单抗)治疗的多种差异性给药方案都具有良好的耐受性,并且在经抗PD (L)1治疗失败的黑色素瘤患者、经抗PD (L)1治疗失败的肝细胞癌患者和未接受过抗PD(L)1治疗的微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者中,CS1002均展示出了令人鼓舞的有效性,极有希望成为同类最佳品种。

从更广维度来看,据丁香园Insight数据库,国内共有64项临床研究项目与CTLA-4靶点相关,涉及企业包括:复宏汉霖、信达生物、和铂医药、齐鲁制药、君实生物、默沙东、百奥泰、康宁杰瑞、康方生物、科伦药业、基石药业、华兰基因、阿斯利康、百时美施贵宝等。

截至目前,全球仅有一款抗CTLA-4单抗获批上市,为百时美施贵宝的伊匹单抗,目前已在中国获批上市。EvaluatePharma数据库数据显示,2020年该品种的全球销售额约16.90亿美元。

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